BRCA1 – secuencia completa por NGS y rearreglos por MLPA

El síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario asociado con los genes BRCA1 y BRCA2 (HBOC) se caracteriza por un mayor riesgo de cáncer de mama femenino y masculino, cáncer de ovario (incluye cáncer de las trompas de Falopio y del peritoneal primario) y, en menor medida, otros cánceres como cáncer de próstata, cáncer de páncreas y melanoma, principalmente en individuos con una variante patogénica en gen BRCA2. Los riesgos exactos del cáncer difieren ligeramente dependiendo de si la HBOC es causada por una variante patogénica en BRCA1 o BRCA2. Una vez que se ha identificado una variante patogénica en la línea germinal BRCA1 o BRCA2 que predisponen al cáncer en una familia, es posible identificar a aquellos miembros de la familia que también portan la variante patogénica familiar, y por lo tanto, necesitan una mayor vigilancia e intervención temprana cuando se identifica un cáncer. Las variantes patogénicas en la línea germinal en BRCA1 y BRCA2 se heredan de manera autosómica dominante. La gran mayoría de los individuos con una variante patogénica en BRCA1 o BRCA2 la han heredado de uno de sus padres. Sin embargo, debido a la penetrancia incompleta, puede variar la edad del desarrollo del cáncer, la reducción del riesgo de cáncer resultante de la cirugía profiláctica o la muerte prematura; no todas las personas con una variante patogénica en BRCA1 o BRCA2 tienen un progenitor afectado con cáncer. Los familiares de primer grado de un individuo con una variante patogénica en la línea germinal BRCA1 o BRCA2 tienen una probabilidad del 50% de ser portadores. La descendencia de un individuo portador tiene un 50% de probabilidad de heredar la variante. Para estos casos se sugiere seguimiento y evaluación en el contexto clínico/familiar. Las pruebas prenatales son posibles para embarazos con mayor riesgo si se conoce la variante familiar que predispone al cáncer; sin embargo, las solicitudes de diagnóstico prenatal de enfermedades de aparición en adultos son poco frecuentes y requieren un asesoramiento genético cuidadoso.